Rolle der Thrombozyten bei der Bildung von Cholesterylestern durch U-937-Zellen.

Die Umwandlung von Gewebe-Makrophagen in cholesterylesterreiche Schaumzellen ist ein entscheidendes frühes Ereignis in der Atherogenese. Wir haben die Thrombozyte als potenzielle Quelle für Cholesterin zur Veresterung durch Makrophagen untersucht, weil (a) Thrombozyten reich an freiem Cholesterin sind, (b) sie früh in der Atherogenese an Makrophagen anhaften und (c) Gefäßverletzungen ohne Hyperlipoproteinämie die Bildung von Schaumzellen induzieren können. Wir fanden heraus, dass gewaschene, aktivierte menschliche Thrombozyten von normocholesterinämischen Spendern die Cholesterylesterbildung durch die vom menschlichen Monozyten abstammende Zelle U-937 stimulierten. Das aus mit Kalbslederkolagen aktivierten Thrombozyten freigesetzte Cholesterin war ungefähr gleichwertig darin, Cholesterin an U-937-Zellen zur Veresterung zu spenden, wie cholesterinarmes Lipoproteincholesterin aus normalem menschlichem Serum. Die Stimulation der Cholesterylesterbildung durch aktivierte menschliche Thrombozyten zeigte sowohl eine Konzentrations- als auch eine Zeitabhängigkeit. Bei der Untersuchung hypercholesterinämischer Spender wurde festgestellt, dass die erhöhten Cholesterinwerte im Plasma direkt mit der Fähigkeit dieser hypercholesterinämischen Thrombozyten korrelierten, die Cholesterylester-Synthese durch U-937-Zellen zu unterstützen. Eine cholesterinspendende Aktivität wurde auch in 1.000-g-Überständen von aktivierten Thrombozyten gefunden. Diese Beobachtungen weisen auf eine neue und potenziell wichtige Rolle der Thrombozyten in der Atherogenese hin und schlagen einen Mechanismus für die Bildung von Schaumzellen in Abwesenheit einer ausgeprägten Hypercholesterinämie vor.