Körpergewichtsmanagement und Sicherheit mit Efpeglenatid bei Erwachsenen ohne Diabetes: Eine Phase-II-randomisierte Studie

ZIEL: Die Sicherheit von Efpeglenatid, einem langwirksamen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA), sowie seine Auswirkungen auf das Körpergewichtsmanagement bei Erwachsenen ohne Diabetes zu bewerten. MATERIALIEN UND METHODEN: Teilnehmer mit Komorbiditäten wurden randomisiert 1:1:1:1:1 zu Efpeglenatid (4 mg einmal wöchentlich, 6 mg einmal wöchentlich, 6 mg alle 2 Wochen oder 8 mg alle 2 Wochen; n = 237) oder Placebo (n = 60) in Kombination mit einer hypocalorischen Diät. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des Körpergewichts von der Basislinie nach 20 Wochen Behandlung, bewertet mit einem gemischten Effektmodell mit wiederholten Messungen und einer unstrukturierten Kovarianzmatrix über alle nach dem Screening durchgeführten Besuche; die Behandlungsvergleiche basierten auf Schätzungen der kleinsten Quadrate. ERGEBNISSE: Über 20 Wochen reduzierte jede Dosis von Efpeglenatid das Körpergewicht signifikant im Vergleich zur Basislinie gegenüber Placebo (P < 0.0001), wobei die an Placebo angepassten Reduktionen zwischen -6,3 kg (6 mg alle 2 Wochen) und -7,2 kg (6 mg einmal wöchentlich) lagen. Eine größere Zahl der mit Efpeglenatid behandelten Teilnehmer hatte einen Gewichtsverlust von ≥5% oder ≥10% im Vergleich zu Placebo (P < 0.01, alle Vergleiche). Efpeglenatid führte zu signifikanten Verbesserungen der glyämischen Variablen (nüchterne Plasma-Glukose und glykosiliertes Hämoglobin) und Lipidprofile (Cholesterin, Triglyceride) im Vergleich zu Placebo. Die Abbruchraten der Studie aufgrund von unerwünschten Ereignissen lagen zwischen 5% und 19% bei Efpeglenatid. Gastrointestinale Effekte waren die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Efpeglenatid einmal wöchentlich und einmal alle 2 Wochen führte zu einer signifikanten Gewichtsreduktion und verbesserten glyämischen und lipidischen Variablen im Vergleich zu Placebo. Es wurde auch gut vertragen für das Körpergewichtsmanagement bei Erwachsenen ohne Diabetes.