Stresstest von Linaclotid: Entwicklung einer validierten stabilitätsanzeigenden RP-HPLC-Methode

Linaclotid, ein erstklassiger Agonist des Guanylatzyklase-C, wurde kürzlich von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) als vielversprechende Pharmakotherapie zur Behandlung des überwiegend verstopfungsbedingten Reizdarmsyndroms (IBS) zugelassen. In dieser Mitteilung präsentieren wir eine neuartige stabilitätsanzeigende Methode der hochleistungsfähigen Flüssigkeitschromatographie mit umgekehrter Phase (RP-HPLC) zur quantitativen Bestimmung von Linaclotid sowie seiner Abbauprodukte. Während der gemäß den Richtlinien der International Conference on Harmonization (ICH) durchgeführten Stressteststudie zeigte sich, dass Linaclotid unter hydrolytischen (sauren und basischen) und oxidativen (Peroxid-) Bedingungen zu zerfallen neigt. Die Trennung der Abbauprodukte vom Analyten wurde auf einer Zorbax Eclipse XDB-C8-Säule (250 mm × 4,6 mm, 5 μm) unter Verwendung von 0,01 N Kaliumdihydrogenorthophosphatpuffer und Acetonitril (80:20 v/v) als mobile Phase bei einer Flussrate von 1,00 mL min −1 bei einer Säulentemperatur von 40 °C erreicht. Die Detektion der Säuleneffluente erfolgte über einen Photodiode-Array-Detektor, der auf 220 nm eingestellt war. Unter den oben genannten optimalen Bedingungen wurde die Methode hinsichtlich Spezifität, Linearität, Bereich, Präzision, Robustheit und Empfindlichkeit gemäß den regulatorischen Anforderungen validiert.