Die Rolle von cccDNA in der HBV-Erhaltung

Die chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion bleibt weltweit eine große Gesundheitsbelastung; sie kann verschiedene Grade von Leberschäden verursachen und ist stark mit der Entwicklung von Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom assoziiert. Die molekularen Mechanismen, die die HBV-Persistenz bestimmen, sind nicht vollständig verstanden, scheinen jedoch multifaktoriell zu sein, und die einzigartige Replikationsstrategie, die von HBV verwendet wird, ermöglicht seine Erhaltung in infizierten Hepatozyten. Sowohl die Stabilität des HBV-Genoms, das einen stabilen Minichromosom bildet, das kovalent geschlossene zirkuläre DNA (cccDNA) im Zellkern der Hepatozyten als auch die Unfähigkeit des Immunsystems, die chronische HBV-Infektion zu beseitigen, werden als Schlüsselmuster der HBV-Chronizität angesehen. Da eine echte Heilung von HBV die Beseitigung von intranukleärer cccDNA aus infizierten Hepatozyten erfordert, ist es unerlässlich, die Mechanismen, die an der Biogenese, Regulation und Stabilität von cccDNA beteiligt sind, zu verstehen, um die HBV-Beseitigung zu erreichen. Diese Übersicht wird den Wissensstand über diese Mechanismen zusammenfassen, einschließlich des Einflusses der aktuellen Behandlungen auf die Stabilität und Aktivität von cccDNA. Wir werden uns auf Ereignisse konzentrieren, die die Persistenz von cccDNA in sich teilenden Hepatozyten herausfordern.