Ansammlung pathologischer Tau-Spezies und Gedächtnisverlust in einem bedingten Modell der Tauopathie

Neurofibrilläre Bündel (NFTs) sind ein pathologisches Merkmal der Alzheimer-Krankheit und anderer Tauopathien, aber neueste Studien in einem bedingten Mausmodell der Tauopathie (rTg4510) deuten darauf hin, dass die Bildung von NFTs von Gedächtnisverlust und Neurodegeneration dissociiert werden kann. Dies legt nahe, dass NFTs nicht die Haupt-neurotoxischen Tau-Spezies sind, zumindest in den frühen Stadien der Pathogenese. Um andere neurotoxische Tau-Protein-Spezies zu identifizieren, führten wir biochemische Analysen von Hirngeweben aus dem rTg4510-Mausmodell durch und korrelierten dann die Mengen dieser Tau-Proteine mit Gedächtnisverlust. Wir beschreiben die Identifizierung und Charakterisierung zweier Formen von Tau-Multimeren (140 und 170 kDa), deren Molekulargewicht auf ein oligomeres Aggregat hindeutet, die früh in der pathogenen Kaskade in diesem Mausmodell ansammeln. Ähnliche Tau-Multimere wurden in einem zweiten Mausmodell der Tauopathie (JNPL3) und in Geweben von Patienten mit Alzheimer-Krankheit und FTDP-17 (frontotemporale Demenz und Parkinsonismus, das mit Chromosom 17 verbunden ist) nachgewiesen. Darüber hinaus korrelierte die Menge der Tau-Multimere konsistent mit Gedächtnisverlust in verschiedenen Altersgruppen im rTg4510-Mausmodell. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Ansammlung von aggregierten, frühen Tau-Spezies, bevor die Bildung von NFT erfolgt, mit der Entwicklung funktioneller Defizite während der pathogenen Progression der Tauopathie assoziiert ist.