Das NOTCH2/NOTCH3/DLL3/MAML1/ADAM17 Signalisierungsnetzwerk ist mit ovarianem Krebs assoziiert

Die Notch-Signalübertragung ist bekannt für ihre Rolle bei der Regulierung der Zellselbstverjüngung und Differenzierung. Im Bereich der Krebsforschung wurde festgestellt, dass dysregulierte Notch-Signalübertragung direkt an verschiedenen Krebsarten beteiligt ist. Obwohl die Notch-Signalübertragung allgemein als onkogen betrachtet wird, fungiert sie manchmal als Tumorsuppressor, was die Komplexität der Rolle von Notch im Krebs hervorhebt. Eine Reihe von Studien hat Komponenten der Notch-Signalübertragung mit ovarialem Krebs in Verbindung gebracht, aber die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind nicht gut erlärt. In der vorliegenden Studie wurden die Rollen der wichtigsten Komponenten der Notch-Signalübertragung bei ovarialem Krebs systematisch durch große Datenportale analysiert, darunter die Vorhersage klinischer Ergebnisse aus genomischen Profilen, die Genexpression in normalen und Tumorgeweben, CSIOVDB, die Broad Institute Cancer Cell Line Encyclopedia und cBioPortal. Die hochregulierte Expression von Proteinen in den Komponenten des Notch-Signalwegs wurde allgemein mit einer schlechten Gesamt- und krankheitsfreien Überlebenszeit sowie fortgeschritteneren Krebsstadien in Verbindung gebracht. Darüber hinaus waren Notch-Komponenten in Geweben und Zelllinien von ovarialem Krebs angereichert. Diese Ergebnisse führten zu einem vorgeschlagenen neurogenen Locus Notch homolog Protein (NOTCH)2/NOTCH3/Delta-ähnliches Protein 3/Mastermind-ähnliches Protein 1/ein Disintegrin und Metalloproteinase-Domain enthaltendes Protein 17 Netzwerk. Antikrebsmittel, die entwickelt wurden, um dieses Netzwerk anzuvisieren, könnten eine hohe Spezifität bei der Behandlung von Notch-assoziiertem ovarialem Krebs aufweisen.