Immunwege, die die Aktivierung und Erneuerung von Neutrophilen regulieren, verhindern persistierende pneumokokkale Kolonisation.

Hier untersuchen wir immunologische Signalwege, die die Dauer der primären nasopharyngealen Kolonisation durch Streptococcus pneumoniae (Spn) beeinflussen, den ersten Schritt in seiner Pathogenese. Die Kolonisation durch Spn, die bei WT-Mäusen Tage bis Wochen dauert, war in Abwesenheit von IL-17RA-Signalisierung persistent (> 6 Monate). Eine RNA-seq-Analyse bestätigte die Rolle der IL-17RA-Signalisierung in neutrophilenassoziierten Wegen. Der Beginn der Clearance erforderte Neutrophile, aber es gab keinen nachweisbaren Anstieg ihrer Zahl. IL-17RA-Signalisierung war erforderlich, um Neutrophile im Nasengewebe zu erneuern, die während der Infektion sonst erschöpft wären. Verbesserter Neutrophilentransport korrelierte mit der IL-17RA-abhängigen Expression von Adhäsionsmolekülen der Endothelzellen, die den Neutrophilentransport aus der Zirkulation in das Nasengewebe fördern. Eine persistierende Kolonisation wurde auch bei Mäusen ohne IL-1R-Signalisierung beobachtet. Die Erkennung von IL-1-Familienzytokinen war jedoch nicht notwendig für die Expression von IL-17A oder die Rekrutierung von Neutrophilen. Stattdessen war die IL-1R-Signalisierung mit der Aktivierung von Neutrophilen im Nasengewebe assoziiert, die erhöhte Werte des Oberflächenmarkers CD11b aufwiesen, einem wichtigen Rezeptor für die komplement-opsone Phagozytose von Spn. Die Kolonisation von Doppel-Knockout-Mäusen zeigte, dass die Beiträge der IL-1- und IL-17-Signalwege nicht redundant waren. Die Expression des Chemokins Cxcl5 war in Abwesenheit von entweder IL-1R- oder IL-17RA-Signalisierung beeinträchtigt, was auf eine Rolle sowohl in der Aktivierung als auch in der Erhaltung der Neutrophilenpopulation während der Infektion hinweist. Unsere Ergebnisse geben Einblicke in die Notwendigkeit einer anhaltenden Präsenz und Aktivität von Neutrophilen, um persistierende mukosale Infektionen durch einen führenden opportunistischen mukosalen Pathogen zu verhindern.