Programmierung inaktive RNA-bindende kleine Moleküle in bioaktive Degrader

. Die Überlagerung der Substratspezifität für RNase L mit der Bindungslandschaft kleiner Moleküle zeigt viele günstige Kandidatenbinder, die bioaktiv sein könnten, wenn sie in Degrader umgewandelt werden. Wir liefern einen Machbarkeitsnachweis, indem wir selektive Degrader für den Vorläufer des krankheitsassoziierten MikroRNA-155 (pre-miR-155), JUN-mRNA und MYC-mRNA entwerfen. So kann die gezielte Degradation von RNA durch kleine Moleküle genutzt werden, um starke, aber inaktive Bindungsinteraktionen in potente und spezifische Modulatoren der RNA-Funktion umzuwandeln.