Eine Synergie zwischen Genetik und Biochemie enthüllt die molekulare Architektur des Hippo-Signalweges

, wo Flippase-Erkennungsziel (FRT)/Flippase (FLP)-basierte Mosaik-Screenings die Tumorsuppressoren Warts, Salvador, Hippo und Mats identifizierten, die zusammen eine konservierte Kinase-Kaskade bilden. Komplementäre biochemische Analysen zeigten, dass dieses Kernmodul das Gewebeüberwachstum unterdrückt, indem es den transkriptionellen Co-Aktivator Yorkie phosphoryliert und inhibiert, der mit dem transkriptional verstärkenden assoziierten Domänen (TEAD)-Familien-Transkriptionsfaktor Scalloped zusammenarbeitet, um die Expression von Zielgenen zu kontrollieren. Nachfolgende Arbeiten entdeckten verschiedene upstream-Regulatoren, einschließlich Expanded, Merlin, Fat, Kibra, Crumbs, Pez, Tao-1 und den STRIPAK-Komplex sowie physiologische Eingaben, die von Zellpolarität und Zell-Zell-Adhäsion bis hin zu mechanischen Reizen reichen und die Rolle des Weges bei der Integration der Gewebearchitektur mit dem Wachstum unterstreichen. Die Erhaltung des Hippo-Weges bei Säugetieren, die im Yes-assoziierten Protein (YAP)/transkriptionellen Co-Aktivator mit PDZ-bindendem Motiv (TAZ)-TEAD-transkriptionalen Komplex gipfelte, etablierte seine evolutionäre Bedeutung und biomedizinische Relevanz, insbesondere in der Krebsbiologie und regenerativen Medizin. Diese Überprüfung verfolgt die historischen Meilensteine, die den Hippo-Weg definierten, hebt die Synergie genetischer und biochemischer Strategien hervor, die einen verwaisten Tumorsuppressor in ein Paradigma der Wachstumsregulation verwandelten, und skizziert wichtige Herausforderungen für zukünftige Forschungen.