Daratumumab, ein neuartiger therapeutischer humaner CD38-Monoklonalen Antikörper, induziert das Abtöten von multiplem Myelom und anderen hämatologischen Tumoren

CD38, ein Typ-II-transmembranes Glykoprotein, das in hämatologischen Malignomen, einschließlich multiplem Myelom (MM), hoch exprimiert wird, stellt ein vielversprechendes Ziel für mAb-basierte Immuntherapie dar. In dieser Studie beschreiben wir die zytotoxischen Wirkmechanismen von Daratumumab, einem neuartigen, hochaffinen therapeutischen humanen mAb gegen ein einzigartiges CD38-Epitop. Daratumumab induzierte eine starke antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität in CD38-exprimierenden Lymphom- und MM-abgeleiteten Zelllinien sowie in Patienten-MM-Zellen, sowohl mit autologen als auch mit allogenischen Effektorzellen. Daratumumab hob sich von anderen CD38-mAbs durch seine starke Fähigkeit ab, komplementabhängige Zytotoxizität in Patienten-MM-Zellen zu induzieren. Wichtig ist, dass die durch Daratumumab induzierte antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität und die komplementabhängige Zytotoxizität nicht durch das Vorhandensein von Knochenmark-Stromazellen beeinflusst wurden, was darauf hinweist, dass Daratumumab effektiv MM-Tumorzellen in einem tumorschonenden Knochenmarkmikroumfeld abtöten kann. In vivo war Daratumumab hochaktiv und unterbrach das Wachstum von Xenograft-Tumoren bei niedriger Dosierung. Insgesamt zeigen unsere Ergebnisse die Vielseitigkeit von Daratumumab, um effektiv CD38-exprimierende Tumorzellen, einschließlich Patienten-MM-Zellen, über verschiedene zytotoxische Mechanismen abzutöten. Diese Erkenntnisse unterstützen die klinische Entwicklung von Daratumumab zur Behandlung von CD38-positiven MM-Tumoren.