Die Rolle von DGAT1 und DGAT2 bei der Regulierung des Wachstums von Tumorzellen und deren potenzielle klinische Implikationen

Der Lipidstoffwechsel ist in Tumorzellen stark umprogrammiert. Das Lipidtröpfchen ist ein comunes Organell, das in den meisten Säugetierzellen vorhanden ist, und seine komplexen und dynamischen Funktionen zur Aufrechterhaltung des Redox- und Stoffwechselgleichgewichts, zur Regulierung von Stress im endoplasmatischen Retikulum, zur Modulation der Chemoresistenz und zur Bereitstellung essenzieller Biomoleküle und ATP sind in Tumorzellen gut etabliert. Das Gleichgewicht zwischen der Bildung und dem Katabolismus von Lipidtröpfchen ist entscheidend für die Aufrechterhaltung des Energiehaushalts in Tumorzellen, während der Prozess des Energiestoffwechsels verschiedene Funktionen beeinflusst, die für das Tumorwachstum wesentlich sind. Das Ungleichgewicht zwischen Synthese und Katabolismus von Fettsäuren in Tumorzellen führt zu einer Veränderung des Lipidtröpfcheninhalts in Tumorzellen. Diacylglycerol-Acyltransferase 1 und Diacylglycerol-Acyltransferase 2, die Enzyme, die den letzten Schritt der Triglyzeridsynthese katalysieren, sind an der Bildung von Lipidtröpfchen in Tumorzellen sowie an der Regulierung der Zellproliferation, Migration und Invasion, Chemoresistenz und Prognose bei Tumoren beteiligt. In den letzten zehn Jahren wurden mehrere Inhibitoren von Diacylglycerol-Acyltransferase 1 und Diacylglycerol-Acyltransferase 2 entwickelt, die in präklinischen Tumormodellen antitumorale Effekte gezeigt haben und die Metabolismus in klinischen Studien verbessert haben. In diesem Review heben wir die Schlüsselfunktionen des Fettsäurestoffwechsels und verschiedene Paradigmen der Aktivitäten von Diacylglycerol-Acyltransferase 1 und Diacylglycerol-Acyltransferase 2 bei Zellproliferation, Migration, Chemoresistenz und Prognose bei Tumoren hervor, in der Hoffnung, dass diese wissenschaftlichen Erkenntnisse potenzielle klinische Implikationen haben werden.