Selektive Depletion von CREB in serotonergen Neuronen beeinflusst die Hochregulierung des vom chronischen Fluoxetin behandelten brain-derived neurotrophic factor (BDNF)

Mäuse nach chronischer Fluoxetinbehandlung, beschränkt auf die Hirnstrukturen, die an der Pathologie der Depression beteiligt sind und eine ausgeprägte serotonerge Innervation aufweisen, einschließlich des präfrontalen Kortex (PFC) und Hippocampus. Hier zeigen wir zum ersten Mal, dass die nach Fluoxetin im Hippocampus oder PFC beobachtete BDNF-Hochregulierung möglicherweise von dem Transkriptionsfaktor CREB abhängt, der sich nicht innerhalb dieser speziellen Strukturen befindet, die von serotonergen Projektionen angesteuert werden, sondern ausschließlich in serotonergen Neuronen. Diese Beobachtung könnte neue Einblicke in die neurotrophe Hypothese der Depression geben, bei der die Auswirkungen von BDNF, die nach Antidepressiva im Hippocampus und anderen Hirnstrukturen beobachtet werden, eher als von CREB reguliert angesehen wurden, das sich in denselben Hirnstrukturen befindet. Insgesamt bieten diese Ergebnisse weitere Hinweise auf die zentrale Rolle von CREB in serotonergen Neuronen zur Aufrechterhaltung der Mechanismen der Antidepressivum-Wirkung durch Regulierung der BDNF-Spiegel.