APOBEC3A Cytidindesaminase induziert RNA-Editing in Monozyten und Makrophagen

Das Ausmaß, die Regulation und die enzymatische Grundlage des RNA-Editings durch Cytidindesaminierung sind unvollständig verstanden. Hier zeigen wir, dass Transkripte von Hunderten von Genen während der M1-Polarisation in Makrophagen und in Monozyten als Reaktion auf Hypoxie und Interferone standortspezifisches C>U-RNA-Editing erfahren. Dieses Editing verändert die Aminosäuresequenzen vieler Proteine, einschließlich vieler, die an der Pathogenese viraler Erkrankungen beteiligt sind. APOBEC3A, das dafür bekannt ist, Cytidins von einzelsträngiger DNA zu desaminieren und Viren sowie Retrotransposons zu hemmen, vermittelt dieses RNA-Editing. Aminosäurereste von APOBEC3A, die bekannt dafür sind, für seine DNA-Desaminierungs- und anti-retrotranspositionale Aktivitäten notwendig zu sein, beeinflussten auch seine RNA-Desaminierungsaktivität. Unsere Studie demonstriert die zelluläre RNA-Editing-Aktivität eines Mitglieds der APOBEC3-Familie von angeborenen Restriktionsfaktoren und erweitert das Verständnis von C>U-RNA-Editing bei Säugetieren.