Die Proteinexpression von Adipozyten-Triglycerid-Lipase und hormonempfindlicher Lipase ist im fettleibigen insulinresistenten Zustand verringert

ZIEL/HAUPTHYPOTHESE: Fettleibigkeit ist mit einer erhöhten Speicherung von Triacylglycerolen (TAG) im Fettgewebe und Insulinresistenz assoziiert. Die Mobilisierung der gespeicherten TAG erfolgt durch die hormonempfindliche Lipase (HSL) und die kürzlich entdeckte Adipozyten-Triglycerid-Lipase (ATGL). Ziel der vorliegenden Studie war es zu untersuchen, ob die mRNA- und Proteinexpression von ATGL und HSL in insulinresistenten Bedingungen verändert ist. Darüber hinaus haben wir untersucht, ob eine mögliche beeinträchtigte Expression durch eine Phase der Gewichtsreduktion umgekehrt werden kann. METHODEN: Fettgewebe-Biopsien wurden von fettleibigen Probanden (n = 44) mit einem breiten Spektrum an Insulinresistenz vor und unmittelbar nach einer 10-wöchigen hypokalorischen Diät entnommen. Die Protein- und mRNA-Expression von ATGL und HSL wurde mittels Western Blot respektive quantitativer RT-PCR bestimmt. ERGEBNISSE: Die Nüchterninsulinspiegel und der Grad der Insulinresistenz (unter Verwendung des Homeostasis Model Assessment Index für Insulinresistenz) waren negativ mit der Proteinexpression von ATGL und HSL korreliert, unabhängig von Alter, Geschlecht, Fettzellgröße und Körperzusammensetzung. Sowohl die mRNA- als auch die Proteingehalte von ATGL und HSL waren bei insulinresistenten im Vergleich zu insulinempfindlichen Probanden verringert (P < 0,05). Die Gewichtsreduktion verringerte signifikant die mRNA- und Proteinexpression von ATGL und HSL. Eine positive Korrelation zwischen dem Rückgang von Leptin und dem Rückgang des ATGL-Proteinspiegels nach der Gewichtsreduktion wurde beobachtet. Schließlich scheinen die mRNA- und Proteinlevel von ATGL und HSL stark korreliert zu sein, was auf eine enge Koregulation und transkriptionale Kontrolle hinweist. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Bei fettleibigen Probanden sind Insulinresistenz und Hyperinsulinämie stark mit der mRNA- und Proteinexpression von ATGL und HSL assoziiert, unabhängig von der Fettmasse. Daten zur Gewichtsreduktion deuteten darauf hin, dass auch andere Faktoren (z. B. Leptin) mit der Proteinexpression von ATGL und HSL in Zusammenhang stehen.