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Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die überwiegend ältere Menschen trifft. Die genauen molekularen und zellulären Krankheitsmechanismen von AD, insbesondere die dynamischen Veränderungen von Neuronen während des Krankheitsverlaufs, sind jedoch noch unzureichend verstanden. Hier verwendeten wir die Einzelkern-RNA-Sequenzierung (snRNA-seq), um die Transkriptionsveränderungen von Hippocampus-Neuronen im APP23-Mausmodell von AD zu untersuchen. Wir führten die snRNA-seq mit einer modifizierten Smart-seq2-Technik an 3.280 neuronalen Kernen aus dem Hippocampus junger und älterer APP23- und Kontrollmäuse durch und identifizierten vier verschiedene Subpopulationen. Die vergleichende Transkriptionsanalyse zeigte mehrere Änderungen in verschiedenen Subtypen von Hippocampus-Neuronen der APP23-Mäuse im Vergleich zu Kontrollmäusen sowie die Transkriptionsveränderungen in diesen Neuronen während des Krankheitsverlaufs. Unsere Ergebnisse zeigten mehrere substrat-spezifische Transkriptionsveränderungen, die möglicherweise Zielstrukturen für zukünftige Studien zu AD darstellen könnten.
Zhong et al. (Mon.) haben diese Frage untersucht.