Entwicklung eines in situ Gels für die nasale Verabreichung: Design, Optimierung, in vitro und in vivo Bewertung

KONTEXT: Die mucoadhesiven Gelformulierungen sind hilfreich, um die Verweildauer am nasalem Absorptionsort zu verlängern und somit die Aufnahme des Medikaments zu erleichtern. Sumatriptan-Succinat hat eine orale Bioverfügbarkeit von 15% und unterliegt einem hepatischen Metabolismus, weshalb es für die nasale Anwendung geeignet ist. ZIEL: Ziel der Untersuchung war es, ein mucoadhesives in situ Gel zu entwickeln, um die Bioverfügbarkeit des Sumatriptan-Succinats zu verbessern. MATERIALIEN UND METHODEN: Deacetylierte Gellan-Gummi wurde als Geliermittel verwendet. Das in situ Gel wurde durch einen Ionaktivierungsmechanismus in simuliertem Nasenfluid formuliert. Ein 3(2)-Faktorialdesign wurde als geeignet befunden, um die Charge zu optimieren. Die in vivo-Studie wurde an Sprauge-Dawley-Ratten durchgeführt, und das Medikament wurde im Plasma durch UPLC-MS geschätzt. ERGEBNIS: Die optimierte Charge zeigte eine Arzneimittelabgabe von 98,57% innerhalb von 5 Stunden, gefolgt vom Peppas-Modell der Arzneimittelabgabe. Ex vivo-Studien an Schafnasenschleimhaut zeigten 93,33% innerhalb von 5 Stunden. In der histopathologischen Studie wurde festgestellt, dass die optimierte Charge sicher und stabil in einer beschleunigten Stabilitätsstudie über drei Monate war. Die optimierte Formulierung F7 zeigte eine absolute Bioverfügbarkeit von 164,70%. Der Arzneimittelzielindex für Hirngewebe wurde mit 1,866 festgestellt. DISKUSSION: Die Konzentration des gelierenden Polymers wurde für eine zufriedenstellende Gelstärke und eine akzeptable Viskosität kompromittiert. Die Freisetzung hing von der Viskosität der Formulierung ab. Der Arzneimittelzielindex zeigt an, dass Sumatriptan über den olfaktorischen Weg ins Gehirn gelangen kann. FAZIT: Das in situ Gel erwies sich als geeignet für die Verabreichung von Sumatriptan-Succinat über den nasalen Weg. Die einfache Verabreichung zusammen mit seltenerer Verabreichung erhöht die Patientenadhärenz.