Eine todfördernde Rolle für ISG54/IFIT2

Die zellulären Reaktionen auf Infektionen sind vielfältig und umfassen programmierten Zelltod, um die mikrobielle Verbreitung zu hemmen, sowie die Produktion und Sekretion von Interferonen (IFNs), die ungeimpfte Zellen resistent machen. Neben den antimikrobiellen Effekten von IFNs wurden diese Zytokine klinisch zur Behandlung verschiedener Neoplasien eingesetzt, um die Proliferation zu hemmen und Apoptose zu stimulieren. Die genauen Wirkmechanismen von IFNs sind jedoch noch nicht vollständig verstanden. Eines der primären Antwortgene, das nach einer Infektion oder Behandlung mit Typ I oder III IFN induziert wird, ist als IFN-stimuliertes Gen 54 (ISG54) oder IFN-induziertes Gen mit Tetratricopeptid-Wiederholungen 2 (IFIT2) bekannt. ISG54/IFIT2 gehört zu einer Familie von IFN-induzierten Genen, die sich in der Sequenz und Struktur ähneln. Es wurde festgestellt, dass die Expression dieses Proteins den zellulären Apoptose-Prozess über einen mitochondrialen Weg, der von der Wirkung der Bcl2-Proteine abhängt, fördert. ISG54/IFIT2 fungiert nicht als Monomer und bildet Komplexe mit sich selbst sowie mit den verwandten Proteinen ISG56/IFIT1 und ISG60/IFIT3, um komplexe zelluläre Antworten hervorzurufen. Die apoptotische Antwort auf ISG54/IFIT2 könnte zu anderen Funktionen beitragen, die berichtet wurden, einschließlich der translationalen Regulation, der Hemmung der Tumorkolonisation und des Schutzes vor einer tödlichen Virusinfektion.