Die verstärkte Expression von Integrin αvβ3, die durch TGF-β induziert wird, ist erforderlich für den Verstärkungseffekt des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 1 (FGF1) bei der durch TGF-β induzierten epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) in mammaspezifischen Epithelzellen.

Die epithelial-mesenchymale Transition (EMT) spielt eine entscheidende Rolle bei der Krebsmetastase und wird durch Wachstumsfaktoren wie den Transformationswachstumsfaktor β (TGF-β) und fibroblastäre Wachstumsfaktoren (FGF), die von stromalen und Tumorzellen sekretiert werden, reguliert. Die Rolle von Wachstumsfaktoren in der EMT ist jedoch nicht vollständig geklärt. Mehrere Integrine werden durch TGF-β1 während der EMT hochreguliert. Integrine sind an der Signalisierung von Wachstumsfaktoren durch Integrin-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Crosstalk beteiligt. Wir berichteten zuvor, dass FGF1 direkt an Integrin αvβ3 bindet und diese Interaktion für die Funktionen von FGF1, wie Zellproliferation und Migration, erforderlich war. Wir untersuchten die Rolle von αvβ3, die durch TGF-β induziert wurde, auf die TGF-β-induzierte EMT. Hier beschreiben wir, dass FGF1 die durch TGF-β1 in den MCF10A- und MCF12A-mammaren Epithelzellen induzierte EMT verstärkte. TGF-β1 verstärkte signifikant Integrin αvβ3 und FGFR1 (aber nicht FGFR2). Wir untersuchten, ob der Verstärkungseffekt von FGF1 auf die TGF-β1-induzierte EMT erhöhte Werte sowohl der Integrin αvβ3-Expression als auch von FGFR1 erfordert. Der Knockdown von β3 unterdrückte die Verstärkung durch FGF1 der TGF-β1-induzierten EMT in MCF10A-Zellen. Antagonisten von FGFR unterdrückten den Verstärkungseffekt von FGF1 auf die EMT. Ein Integrin-bindungsdefekter FGF1-Mutant verstärkte die TGF-β1-induzierte EMT in MCF10A-Zellen nicht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine erhöhte Integrin αvβ3-Expression zusätzlich zu einer erhöhten FGFR1-Expression entscheidend ist, damit FGF1 die TGF-β1-induzierte EMT in mammaren Epithelzellen verstärkt.