Selbst-RNA–antimikrobielle Peptidkomplexe aktivieren menschliche dendritische Zellen über TLR7 und TLR8

Die Reaktionen dendritischer Zellen (DC) auf extrazelluläre Selbst-DNA und Selbst-RNA werden durch die endosomale Absonderung der nukleinsäureerkennenden Toll-Like-Rezeptoren (TLRs) verhindert. Bei Psoriasis jedoch nehmen plasmacytoide DCs (pDCs) Selbst-DNA wahr, die nach der Bildung eines Komplexes mit dem antimikrobiellen Peptid LL37 zu endosomalem TLR9 transportiert wird. Ob LL37 auch mit extrazellulärer Selbst-RNA interagiert und wie dies zur Aktivierung von DCs bei Psoriasis beitragen könnte, ist nicht bekannt. Hier berichten wir, dass LL37 Selbst-RNA, die von sterbenden Zellen freigesetzt wird, binden, sie vor extrazellulärer Zersetzung schützen und in endosomale Kompartimente von DCs transportieren kann. In pDC aktivieren Selbst-RNA-LL37-Komplexe TLR7 und lösen, ähnlich wie Selbst-DNA-LL37-Komplexe, die Sekretion von IFN-alpha aus, ohne die Reifung oder die Produktion von IL-6 und TNF-alpha zu induzieren. Im Gegensatz zu Selbst-DNA-LL37-Komplexen lösen Selbst-RNA-LL37-Komplexe auch die Aktivierung klassischer myeloider DCs (mDCs) aus. Dies erfolgt über TLR8 und führt zur Produktion von TNF-alpha und IL-6 sowie zur Differenzierung von mDCs in reife DCs. Wir fanden auch heraus, dass Selbst-RNA-LL37-Komplexe in psoriatischen Hautläsionen vorhanden sind und in vivo mit reifen mDCs assoziiert sind. Unsere Ergebnisse zeigen, dass das kationische antimikrobielle Peptid LL37 Selbst-RNA in einen Auslöser von TLR7 und TLR8 in menschlichen DCs umwandelt und neue Einblicke in den Mechanismus gibt, der die autoentzündlichen Reaktionen bei Psoriasis antreibt.