Zerebrale kavernöse Malformationen – Ein Überblick über Genetik, klinische Aspekte und therapeutische Strategien

Zerebrale kavernöse Malformationen (CCMs) sind abnormal gepackte Blutgefäße, die von Endothelzellen ausgekleidet sind, keine intervenierenden tight junctions aufweisen, keine Muskel- und elastischen Schichten besitzen und normalerweise von Hämosiderin und Gliose umgeben sind. CCMs können sporadisch oder familiär-autosomal dominant (FCCMs) sein, verursacht durch Funktionsverlustmutationen in den Genen CCM1 (KRIT1), CCM2 (MGC4607) und CCM3 (PDCD10). Bei den FCCMs haben die Patienten multiple CCMs, verschiedene Familienmitglieder sind betroffen, und entwicklungsbedingte venöse Anomalien sind abwesend. CCMs können asymptomatisch sein oder mit fokalen neurologischen Defiziten mit oder ohne begleitende Blutungen und Anfälle auftreten. Neueste Studien identifizieren einen digenen "Triple-Hit"-Mechanismus, der den Erwerb von drei unterschiedlichen genetischen Mutationen umfasst, die in einer gain of function von Phosphatidylinositol-3-Kinase (PIK3CA) kulminieren und die Grundlage für schnell wachsende und klinisch symptomatische CCMs bilden. Die Pathophysiologie der CCMs umfasst Signalabweichungen in der neurovaskulären Einheit, einschließlich proliferativer Dysangiogenese, Hyperpermeabilität der Blut-Hirn-Schranke, Entzündungen und immunvermittelte Prozesse, antikoagulatorische vaskuläre Domäne und gutmikrobiomgesteuerte Mechanismen. Klinische Studien untersuchen potenzielle Therapien, die Magnetresonanztomographie und Plasma-Biomarker für Blutungen und mit CCMs verbundene Epilepsie sowie verschiedene Techniken der Neuronavigation und Neurosonologie, um die Chirurgie zu leiten, um postoperativer Morbidität und Mortalität zu minimieren. Diese Übersicht behandelt die aktuellen Daten zur natürlichen Geschichte, Genetik, Neuroimaging und therapeutischen Ansätzen für CCMs.