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Indolamin-2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) ist ein Häm-Enzym, das die Oxidation von L-Tryptophan katalysiert. Funktionell hat IDO1 eine entscheidende Rolle bei der Immunflucht von Krebszellen gespielt, indem es den ersten Schritt des Kynureninwegs katalysiert; eine Überexpression von IDO1 ist ebenfalls mit einer schlechten Prognose bei verschiedenen Krebsarten verbunden. Derzeit werden mehrere kleine Moleküle und Peptidimpfstoffe in klinischen Studien bewertet. Darüber hinaus wurde die "Proteolyse zielgerichtete Chimäre" (PROTAC)-Technologie erfolgreich bei der Entwicklung von IDO1-Abbauprodukten eingesetzt, die neuartige therapeutische Ansätze für Krebserkrankungen bieten. In diesem Bericht überprüfen wir die biologischen Funktionen von IDO1, die strukturelle Biologie und fassen umfassend die Strategien der medizinischen Chemie für die Entwicklung von IDO1-Hemmern in klinischen Studien zusammen. Die aufkommenden PROTAC-basierten IDO1-Abbauprodukte werden ebenfalls hervorgehoben. Dieser Bericht könnte einen umfassenden und aktuellen Überblick über IDO1-Hemmer und deren therapeutische Potenziale bieten.
Tang et al. (Mittwoch) haben diese Frage untersucht.