Der Tumorassay der Hühner-Chorioallantois-Membran als relevantes In-vivo-Modell zur Untersuchung der Auswirkungen von Hypoxie auf Tumorprogression und Metastase

Hypoxie in der Tumormikroumgebung ist ein negativer prognostischer Faktor, der mit Tumorprogression und Metastasen assoziiert ist und daher ein attraktives therapeutisches Ziel für die Antitumortherapie darstellt. Um die Wirksamkeit neuartiger hypoxiezielgerichteter Medikamente zu testen, sind geeignete präklinische Modelle erforderlich, die Tumorhypoxie nachbilden. Der Hühner-Chorioallantois-Membran (CAM)-Test wird zunehmend als schnelles, kostengünstiges In-vivo-Testsystem für Medikamente verwendet, das viele Aspekte menschlicher Krebserkrankungen nachvollzieht. Es bleibt jedoch zu klären, ob dieses Modell die hypoxische Mikroumgebung solider Tumoren nachbildet. Um Hypoxie im CAM-Modell zu erkennen, wurde der hypoxische Marker Pimonidazol in die Gefäße von tumortragenden CAM injiziert, und die hypoxieabhängige Genexpression wurde analysiert. Wir beobachteten, dass das CAM-Modell die Entwicklung hypoxischer Zonen in einer Vielzahl von xenotransplantierten Tumoren, die aus menschlichen Tumorzelllinien und Tumorfragmenten von Patienten abgeleitet sind, effektiv unterstützt. Die Behandlung both der Patient- und Zelllinien-abgeleiteten CAM-Xenotransplantate mit Angiogenesemodulatoren veränderte signifikant die Bildung hypoxischer Zonen innerhalb der Xenotransplantate. Darüber hinaus übersetzten sich die Veränderungen in der Hypoxie in modulierte Spiegel von Hühnerlebermetastasen, gemessen durch einen auf Alu basierenden Test. Diese Ergebnisse zeigen, dass das CAM-Xenotransplantatmodell eine wertvolle In-vivo-Plattform zur Untersuchung von Hypoxie ist, die die Identifizierung und Erprobung von Medikamenten, die auf diese Tumormikroumgebung abzielen, erleichtern könnte.