Neues murines Homöobox-Gen auf Chromosom 1, das in spezifischen hämatopoetischen Linien und während der Embryogenese exprimiert wird.

Hier beschreiben wir ein neues murines Homöobox-Gen, bezeichnet als Hlx, das innerhalb spezifischer hämatopoetischer Linien exprimiert wird. Die cDNA-Sequenz zeigt, dass sich Hlx markant von bekannten Wirbeltier-Homöobox-Genen unterscheidet, und die Kopplungsanalyse eines interspezifischen murinen Rückkreuzes zeigte, dass es sich an einem neuartigen Homöobox-Lokus im distalen Teil des murinen Chromosoms 1 befindet. Der Homöodomain von Hlx ähnelt am meisten dem des Drosophila H2.0-Gens, jedoch sind die beiden Polypeptide außerhalb dieses Bereichs nur in wenigen kurzen Segmenten verwand, wobei das bemerkenswerteste ein Motiv (bezeichnet als Hep) ist, das auch teilweise in den Engrailed- und Invected-Homöoproteinen konserviert ist und möglicherweise mit einem Oktapeptid in bestimmten Pair-Box-Proteinen verwandt ist. Das Vorhandensein eines Introns innerhalb des Hlx-Homöobox an derselben Position wie in mehreren divergenten Drosophila-Genen (H2.0, labial, Distal-less, proboscipedia, Abdominal-B, NK-1) deutet auf eine alte evolutionäre Beziehung zwischen diesen Genen hin. Die RNA-Analyse von 67 murinen hämatopoetischen Zelllinien und normalen hämatopoetischen Zellen ergab die Hlx-Expression im gesamten myeloischen/Makrophagen-Linie und in frühen Stadien der B-Lymphozytenentwicklung, aber nicht in T-Lymphozyten, erythroiden Zellen oder Mastzellen. Daher ist Hlx ein potenzieller Regulator des hämatopoetischen Linienengagements und der Reifung. Es funktioniert jedoch wahrscheinlich auch außerhalb des hämatopoetischen Systems, da Hlx-mRNA in verschiedenen erwachsenen Geweben und in Embryos bereits ab dem 8. Entwicklungstag nachgewiesen werden konnte.