Wächter der Chromatin: Chromodomänen-Helikase-DNA-Bindungsproteine in Entwicklung und Krankheit

Chromatin ist hochdynamisch und unterliegt kontinuierlichen globalen Veränderungen in seiner Struktur sowie in der Art der Histon- und DNA-Modifikationen, die durch Prozesse wie Transkription, Reparatur, Replikation und Rekombination gesteuert werden. Mitglieder der Chromodomänen-Helikase-DNA-Bindungs (CHD) Familie von Enzymen sind ATP-abhängige Chromatin-Remodelierer, die eng an der Regulation der Chromatindynamik beteiligt sind, indem sie die nukleosomale Struktur und die DNA-Zugänglichkeit verändern. Genetische Studien in Hefe, Drosophila, Zebrafischen und Mäusen unterstreichen die wesentlichen Rollen der CHD-Enzyme bei der Regulierung des zellulären Schicksals und der Identität sowie der ordnungsgemäßen embryonalen Entwicklung. Mit dem Aufkommen der Next-Generation-Sequenzierung kommt der Hinweis auf, dass diese Enzyme häufigen DNA-Kopienzahlveränderungen oder Mutationen unterliegen und eine abnormale Expression bei bösartigen Erkrankungen und anderen menschlichen Krankheiten zeigen. Daher könnten sie sich als wertvolle Biomarker oder Ziele für therapeutische Interventionen erweisen.