ADAR1 interagiert über doppelsträngige RNA mit NF90 und reguliert die NF90-vermittelte Genexpression unabhängig von RNA-Bearbeitung

Das RNA-Bearbeitungsenzym ADAR1 modifiziert Adenosine durch Deaminierung und erzeugt A-to-I-Mutationen in mRNA. Kürzlich wurde nachgewiesen, dass ADAR1 in der Wirtabwehr und in der embryonalen Erythropoese während der Entwicklung der Fetal-Leber eine Rolle spielt. Die Mechanismen für diese phänotypischen Effekte sind noch nicht bekannt. Hier berichten wir über eine neuartige Funktion von ADAR1 bei der Regulation der Genexpression durch die Interaktion mit den Nuclear Factor 90 (NF90) Proteinen, bekannten Regulatoren, die an das Antigenantwort-Erkennungselement (ARRE-2) binden und nachgewiesen haben, dass sie Transkription und Translation stimulieren. ADAR1 steigert die NF90-vermittelte Genexpression, indem es mit den NF90-Proteinen, einschließlich NF110, NF90 und NF45, interagiert. Ein Knockdown von NF90 mit kleinen interferierenden RNAs unterdrückt diese Funktion von ADAR1. Co-Immunpräzipitation und Verdauung von doppelsträngiger RNA (dsRNA) zeigen, dass ADAR1 durch die Brücke der zellulären dsRNA mit NF110, NF90 und NF45 assoziiert ist. Studien mit ADAR1-Deletionen zeigen, dass die dsRNA-Bindungsdomäne und ein Bereich, der die Z-DNA-Bindungsdomäne und das nukleare Exportsignal umfasst, die volle Funktion von ADAR1 bei der Hochregulierung der NF90-vermittelten Genexpression darstellen. Diese Daten deuten darauf hin, dass ADAR1 das Potenzial hat, sowohl den Informationsgehalt durch Bearbeitung von mRNA zu verändern als auch die Genexpression durch die Interaktion mit den NF90-Familienproteinen zu regulieren.