Centrosom-assozierte Regulatoren des G2/M-Checkpoints als Ziele für die Krebstherapie

In eukaryotischen Zellen haben sich Kontrollmechanismen entwickelt, die Zellzyklusübergänge als Reaktion auf Stress einschränken. Diese regulatorischen Wege werden als Zellzyklus-Checkpoints bezeichnet. Der G(2)/M-Checkpoint verhindert, dass Zellen in die Mitose eintreten, wenn die DNA beschädigt ist, um diesen Zellen die Möglichkeit zu geben, die beschädigte DNA zu reparieren, bevor genetische Defekte an die Tochterzellen weitergegeben werden. Wenn der Schaden irreparabel ist, könnte die Checkpoint-Signalgebung Wege aktivieren, die zur Apoptose führen. Da die Veränderung der Zellzykluskontrolle ein Hauptmerkmal der Tumorigenese ist, stellen Zellzyklusregulatoren potenzielle Ziele für die Therapie dar. Das Centrosom rückt zunehmend in den Fokus als kritisches zelluläres Organell, das die Kontrolle des G(2)/M-Checkpoints und Reparatursignale als Reaktion auf DNA-Schäden integriert. Eine wachsende Anzahl von Regulatoren des G(2)/M-Checkpoints wurde im Centrosom gefunden, was darauf hindeutet, dass das Centrosom eine wichtige Rolle bei der Funktion des G(2)/M-Checkpoints spielt. In dieser Übersicht diskutieren wir centrosom-assozierte Regulatoren des G(2)/M-Checkpoints, die Dysregulation dieses Checkpoints bei Krebs und potenzielle Zielkandidaten für die Krebstherapie.