Transkriptionelle Aktivierung durch Wildtyp-, aber nicht durch transformierende Mutanten des p53-Anti-Onkogens

Das Protein, das durch das Wildtyp-p53-Proto-Onkogen kodiert wird, hat gezeigt, dass es Transformation unterdrückt, während bestimmte Mutationen, die p53 verändern, transformationskompetent werden. Fusionsproteine zwischen p53 und der GAL4-DNA-Bindungsdomäne wurden hergestellt, um p53 an eine DNA-Zielsequenz zu verankern und die messbare transkriptionelle Aktivierung eines Reporterplasmids zu ermöglichen. Das Wildtyp-p53 stimulierte die Transkription in diesem Test, aber zwei transformierende Mutationen in p53 konnten nicht als transkriptionale Aktivatoren fungieren. Daher kann p53 die Transkription aktivieren, und transformation-aktivierende Mutationen führen zu einem Funktionsverlust des p53-Proteins. Die Unfähigkeit der p53-Mutantenproteine, die Transkription zu aktivieren, kann es ihnen ermöglichen, transformationskompetent zu sein.