Räumliche und Einzelzellen-Transkription Profilierung identifiziert funktionell unterschiedliche menschliche dermale Fibroblast-Subpopulationen

Frühere Studien haben gezeigt, dass die Mausdermis aus funktionell unterschiedlichen Fibroblast-Linien besteht. Um das Ausmaß der Fibroblast-Heterogenität in menschlicher Haut zu untersuchen, verwendeten wir eine Kombination aus vergleichender räumlicher Transkriptionsprofilierung der menschlichen und Mausdermis sowie Einzelzellen-Transkriptionsprofilierung menschlicher dermaler Fibroblasten. Wir zeigen, dass es mindestens vier unterschiedliche Fibroblast-Populationen in der erwachsenen menschlichen Haut gibt, die nicht alle räumlich segregiert sind. Wir definieren Marker, die ihre Isolation ermöglichen, und zeigen, dass, obwohl die Markerexpression in der Kultur verloren geht, verschiedene Fibroblast-Subpopulationen unterschiedliche Funktionalität in Bezug auf Wnt-Signalübertragung, Reaktionsfähigkeit auf IFN-γ und die Fähigkeit, die menschliche epidermale Rekonstruktion zu unterstützen, wenn sie in dekellularisierte Dermis eingeführt werden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die ex vivo Expansion oder in vivo Ablation spezifischer Fibroblast-Subpopulationen therapeutische Anwendungen in der Wundheilung und bei Erkrankungen, die durch übermäßige Fibrose gekennzeichnet sind, haben könnte.