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Kolorektales Karzinom (CRC) ist die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle in den Vereinigten Staaten. CRC wird durch Mutationen des Tumorsuppressorgens adenomatöse Polypose coli (APC) oder des β-Catenin-Gens initiiert. Diese Mutationen stabilisieren β-Catenin und aktivieren konstitutiv Wnt/β-Catenin-Zielgene, wie c-Myc und Cyclin D1, was letztendlich zu Krebs führt. Natürlich vorkommende Stilben-Derivate, Resveratrol und Pterostilben, hemmen die Wnt-Signalübertragung und unterdrücken die Proliferation von CRC-Zellen, sind jedoch bei Konzentrationen von weniger als 10 μM unwirksam. Um die Struktur-Wirkungs-Beziehung innerhalb dieser Stilben-Derivate zu verstehen und wirksamere Wnt-Hemmer als diese natürlichen Produkte zu entwickeln, haben wir eine Reihe von fluorierten N,N-Dialkylaminostilbenen synthetisiert und evaluiert. Unter dieser Reihe hemmt (E)-4-(2,6-Difluorostyryl)-N,N-Dimethylanilin (4r) die Wnt-Signalübertragung auf nanomolarer Ebene und hemmt das Wachstum menschlicher CRC-Zell-Xenotransplantate in athymischen Nacktmäusen bei einer Dosis von 20 mg/kg. Diese fluorierten N,N-Dialkylaminostilbene scheinen die Wnt-Signalübertragung stromabwärts von β-Catenin zu hemmen, wahrscheinlich auf transkriptionaler Ebene.
Zhang et al. (Thu,) haben diese Frage untersucht.