Langzeitresultate aus einer randomisierten Phase-II-Studie zu Standard- versus Hochdosis Imatinibmesilat für Patienten mit nicht resektablen oder metastasierenden gastrointestinalen Stromatumoren, die KIT exprimieren

ZIEL: Das Ergebnis von Patienten, bei denen ein fortgeschrittener gastrointestinaler Stromatumor (GIST) diagnostiziert wurde und die langfristig mit Imatinibmesilat behandelt wurden, ist unbekannt. Ein vorheriger Bericht über eine randomisierte Phase-II-Studie zu Imatinibmesilat bei Patienten mit unheilbarem GIST dokumentierte hohe Ansprechraten sowohl auf den Dosierungen von 400 als auch 600 mg/d. Wir führten eine langfristige Analyse von Patienten durch, die in der Studie behandelt wurden, einschließlich Patienten, die während einer Verlängerungsphase verfolgt wurden, um das Überleben, Muster des Versagens und mögliche prognostische Faktoren, einschließlich des mutationalen Status des Tumors, zu evaluieren. PATIENTEN UND METHODEN: Patienten mit fortgeschrittenem GIST wurden in eine offene, multizentrische Studie aufgenommen und zufällig (1:1) in die Gruppen 400 mg/d versus 600 mg/d Imatinib eingeteilt. Daten wurden prospektiv über den mutationalen Status von KIT, die gesamte Tumorfläche und andere mögliche prognostische Faktoren gesammelt. Die Patienten wurden median 63 Monate lang verfolgt. ERGEBNISSE: Einhundertsiebenundvierzig Patienten wurden eingeschlossen: 73 waren in Arm A (Imatinib 400 mg/d) und 74 in Arm B (Imatinib 600 mg/d). Die Ansprechraten, das mediane progressionsfreie Überleben und das mediane Gesamtüberleben waren in beiden Armen im Wesentlichen identisch, und das mediane Überleben betrug für alle Patienten 57 Monate. Eindeutig 41 Patienten (28%) blieben langfristig unter der Medikation. Weibliches Geschlecht, das Vorhandensein einer Exon-11-Mutation sowie normale Albumin- und Neutrophil-Spiegel waren unabhängig mit besserem Überleben assoziiert. FAZIT: Nahezu 50% der Patienten mit fortgeschrittenem GIST, die mit Imatinibmesilat behandelt wurden, überlebten mehr als 5 Jahre, unabhängig von einer Startdosis von 400 oder 600 mg/d.