Virologische Wirksamkeit des Wechsels zu DTG plus 3TC in einer retrospektiven Beobachtungs-Kohorte unterdrückter HIV-1-Patienten mit oder ohne frühere M184V: die LAMRES-Studie

ZIELE: Das Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit von Dolutegravir plus Lamivudin (DTG+3TC) in einer großen Gruppe virologisch unterdrückter HIV-1-infizierter Personen mit oder ohne frühere M184V-Mutation zu bewerten. METHODEN: Diese Beobachtungsstudie schloss Personen ein, die zu DTG+3TC mit ≥1 Genotyp vor dem Wechsel gewechselt haben. Eine Überlebensanalyse wurde verwendet, um die Rolle der frühen M184V auf virologisches Wiederauftreten (VR) oder Blips nach dem Wechsel zu DTG+3TC zu bewerten. ERGEBNISSE: Insgesamt wurden 712 Personen in mehreren Kliniken in Frankreich, Italien und Spanien analysiert. Frühere M184V war bei 60 (8,4%) Personen vorhanden. Nach 3 Jahren nach dem Wechsel betrug die allgemeine Wahrscheinlichkeit von VR und Blips 6,7% bzw. 6,9%, ohne statistische Signifikanz hinsichtlich der Anwesenheit/Abwesenheit von früherem M184V. Eine signifikant höhere Wahrscheinlichkeit für VR wurde bei Personen mit M184V vor DTG+3TC mit einer Dauer der virologischen Suppression (Ts) ≤ 3,5 Jahre im Vergleich zu anderen festgestellt (M184V+Ts ≤ 3,5 Jahre: 22,7%; M184M+Ts ≤ 3,5 Jahre: 9,0%; M184V+Ts >3,5 Jahre: 7,8%; M184M+Ts >3,5 Jahre: 4,9%; P = 0,007). Dieses Ergebnis wurde in multivariablen Modellen, die für Verhaltens- und demografische Variablen angepasst wurden, nicht bestätigt. Ein genotypischer Resistenztest nach VR unter DTG+3TC war für 8/39 Personen verfügbar; eine schlecht adhärente Person entwickelte M184V. Es wurde keine Resistenz gegen INIs gefunden. FAZIT: In dieser retrospektiven Beobachtungsstudie war die Wahrscheinlichkeit von VR und Blips bei Patienten, die auf DTG+3TC wechselten, nach 3 Jahren Behandlung unabhängig von M184V sehr gering. Der Effekt einer kurzen Dauer der vorherigen virologischen Suppression bei Personen mit M184V bleibt besorgniserregend und bedarf zur Bestätigung ad hoc klinischer Studien.