Die Hemmung von HDAC8 und HDAC9 durch mikrobielle kurzkettige Fettsäuren bricht die Immunantwort der Epidermis auf TLR-Liganden.

, ein kommensaler Hautbakterium, produzierte die kurzkettigen Fettsäuren (SCFAs) Propionat und Valerat, wenn es unter hypoxischen Wachstumsbedingungen eine Lipidquelle erhielt, und diese SCFAs hemmten die Histon-Deacetylase (HDAC) Aktivität. Die Hemmung der HDAC-Aktivität in Keratinozyten förderte die Zytokinausdrücke als Reaktion auf Toll-like Rezeptor (TLR) Liganden für TLR2 oder TLR3. Diese Reaktion war das Gegenteil der Wirkung der HDAC-Hemmung auf die Produktion von entzündlichen Zytokinen durch Monozyten und betraf HDAC8 und HDAC9, da das kleine interferierende RNA-Silencing dieser HDACs die Aktivität der SCFAs rekapitulierte. Die Analyse des Zytokinausdrucks bei Mäusen bestätigte die Reaktion der Epidermis, wo die Anwendung von SCFA auf der Hautoberfläche den Zytokinausdruck förderte, während die subkutane Verabreichung hemmend war. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Produkte von kommensalen Mikroben unter bestimmten Bedingungen die HDAC-Aktivität hemmen und die Toleranz der Epidermis gegenüber entzündlichen Stimuli brechen werden.