Regulation der Genexpression von Sulfotransferasen und UDP‐Glucuronosyltransferasen durch PPARs

Während des Phase-II-Metabolismus wird ein Substrat durch die kovalente Anheftung eines endogenen Moleküls hydrophiler gemacht. Die zytosolischen Sulfotransferase- (SULT) und UDP-Glucuronosyltransferase- (UGT) Enzymfamilien machen den Großteil des Phase-II-Metabolismus bei Menschen und Tieren aus. Im Allgemeinen wird der Phase-II-Metabolismus als ein Entgiftungsprozess betrachtet, da Sulfate- und Glucuronid-Konjugate leichter ausgeschieden und eliminiert werden können als die ursprünglichen Substrate. Bestimmte Produkte des Phase-II-Metabolismus (z. B. instabile Sulfatkonjugate) sind jedoch genotoxisch. Mitglieder der Superfamilie der nuklearen Rezeptoren sind besonders wichtige Regulatoren der Transkription der SULT- und UGT-Gene. In metabolisch aktiven Geweben spricht zunehmende Evidenz für eine wesentliche Rolle von lipidsensitiven Transkriptionsfaktoren, wie den aktivierten Peroxisom-Proliferatorrezeptoren (PPARs), bei der Regulation der Genexpression von SULT und UGT bei Nagetieren und Menschen. Diese Übersicht fasst aktuelle Informationen über die Regulation dieser beiden Hauptklassen von Phase-II-metabolisierenden Enzymen durch PPARs zusammen.