Klinische Validierung eines epigenetischen Tests zur Vorhersage negativer histopathologischer Ergebnisse bei wiederholten Prostatabiopsien

ZWECK: Die dokumentierte multizentrische Studie in den Vereinigten Staaten validierte die Leistung eines epigenetischen Tests als unabhängigen Prädiktor für das Prostatakrebsrisiko, um Entscheidungen für wiederholte Biopsien zu unterstützen. Die Bestätigung eines erhöhten negativen prädiktiven Wertes könnte helfen, unnötige wiederholte Biopsien zu vermeiden. MATERIALIEN UND METHODEN: Wir evaluierten die archivierten, krebsnegativen Prostatabiopsie-Kerngewebsproben von 350 Probanden aus insgesamt 5 urologischen Zentren in den Vereinigten Staaten. Alle Probanden unterzogen sich innerhalb von 24 Monaten einer wiederholten Biopsie mit einem negativen (Kontrollen) oder positiven (Fälle) histopathologischen Ergebnis. Eine zentralisierte, verblindete pathologische Bewertung der 2 Biopsieserien wurde bei allen verfügbaren Probanden von jedem Standort durchgeführt. Die Biopsien wurden epigenetisch für GSTP1, APC und RASSF1 relativ zum ACTB-Referenzgen mittels quantitativer methylierungsspezifischer Polymerase-Kettenreaktion profiliert. Vorgegebene analytische Markenwerte wurden verwendet, um die Testleistung zu bestimmen. Eine multivariate logistische Regression wurde verwendet, um alle Risikofaktoren zu bewerten. ERGEBNISSE: Der epigenetische Test ergab einen negativen prädiktiven Wert von 88% (95% CI 85-91). In multiplen regressiven Modellen, die für Alter, prostataspezifisches Antigen, digitale rektale Untersuchung, histopathologische Merkmale der ersten Biopsie und ethnische Zuordnung kontrollierten, erwies sich der Test als der signifikanteste unabhängige Prädiktor für das Patientenergebnis (OR 2.69, 95% CI 1.60-4.51). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die DOCUMENT-Studie validierte, dass der epigenetische Test ein signifikanter, unabhängiger Prädiktor für die Erkennung von Prostatakrebs bei einer wiederholten Biopsie war, die im Durchschnitt 13 Monate nach einem anfänglichen negativen Ergebnis entnommen wurde. Aufgrund seines 88% negativen prädiktiven Wertes könnte die Hinzufügung dieses epigenetischen Tests zu anderen bekannten Risikofaktoren helfen, unnötige wiederholte Prostatabiopsien zu verringern.