Einsetzen und Fortschreiten bei erblich bedingter ALS bestimmt durch Motorneuronen und Mikroglia

Dominante Mutationen im Superoxid-Dismutase verursachen amyotrophe Lateralsklerose (ALS), eine fortschreitende paralytische Erkrankung, die durch den Verlust von Motorneuronen gekennzeichnet ist. Unter Verwendung von Mäusen mit einem deletierbaren mutierten Gen wurde gezeigt, dass der Ausdruck in Motorneuronen ein primärer Faktor für den Krankheitsbeginn und für eine frühe Phase des Krankheitsfortschreitens ist. Die Verminderung der mutierten Levels in Mikroglia hatte wenig Einfluss auf die frühe Krankheitsphase, verlangsamte jedoch den späteren Krankheitsverlauf erheblich. Einsetzen und Fortschreiten stellen somit unterschiedliche Krankheitsphasen dar, die durch die mutierte Aktivität in verschiedenen Zelltypen definiert sind, um die nicht-zell-autonome Abtötung von Motorneuronen zu erzeugen; diese Ergebnisse validieren Therapien, einschließlich Zellersatz, die auf die nicht-neuronalen Zellen abzielen.