Das koronare Risiko von Cyclo-oxygenase-2-Hemmern bei Patienten mit vorherigem Myokardinfarkt

Hintergrund: Selektive Inhibitoren der Cyclo-oxygenase-2 sind mit kardiovaskulären Nebenwirkungen assoziiert, aber frühere Studien haben im Allgemeinen Personen mit einem vorherigen Myokardinfarkt ausgeschlossen, wodurch unser Wissen über deren kardiotoxische Wirkung in dieser Population eingeschränkt wurde. Zielsetzungen: Zu bestimmen, ob eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt das Risiko eines akuten Myokardinfarkts, das mit der Anwendung verschiedener nicht-steroidaler Antiphlogistika (NSAR) verbunden ist, beeinflusst. Methoden: Eine bevölkerungsbasierte Kohorte von 122.079 älteren Menschen mit und ohne vorherigen Myokardinfarkt, die zwischen dem 1. Januar 1999 und dem 30. Juni 2002 neu mit einem NSAR behandelt wurden, wurde unter Verwendung der computerisierten Gesundheitsdatenbanken von Québec, Kanada, identifiziert. Für die Analyse wurde ein Fall-Kontroll-Ansatz verwendet, wobei die Kontrollen nach Kohorteneintritt und Alter abgeglichen wurden. Aktuelle Anwender von NSAR, deren letzte Verschreibung mit dem Indexdatum überlappt, wurden mit denen verglichen, die im Jahr vor dem Ereignis nicht den NSAR ausgesetzt waren. Die Ratenverhältnisse von akuten Myokardinfarkten wurden unter Verwendung der bedingten logistischen Regression geschätzt und für potenzielle Störfaktoren bereinigt. Ergebnisse: Anwender von Rofecoxib, sowohl mit als auch ohne vorherigen Myokardinfarkt, hatten ein erhöhtes Risiko für einen Myokardinfarkt, mit einer Tendenz zu einem höheren Risiko bei denen mit einem vorherigen Ereignis (Ratenverhältnis (RR) 1,59, 95% Konfidenzintervall (CI) 1,15 bis 2,18 vs. RR 1,23, 95% CI 1,05 bis 1,45; p = 0,14 für Interaktion). Im Gegensatz dazu war Celecoxib nur mit einem erhöhten Risiko bei Menschen mit vorherigem Myokardinfarkt assoziiert (RR 1,40, 95% CI 1,06 bis 1,84 vs. RR 1,03, 95% CI 0,88 bis 1,20; p = 0,04 für Interaktion). Die verfügbare Power war unzureichend, um Risiken bei Patienten mit vorherigem Myokardinfarkt, die mit anderen NSAR behandelt wurden, zuverlässig zu bewerten, Dosis-Wirkungs-Beziehungen oder Interaktionen mit Aspirin zu identifizieren. Schlussfolgerungen: Obwohl nur die Anwendung von Rofecoxib mit einem erhöhten Risiko für Myokardinfarkt bei Personen ohne vorheriges Ereignis assoziiert war, waren sowohl Rofecoxib als auch Celecoxib mit einem erhöhten Risiko für einen akuten Myokardinfarkt bei aktuellen Anwendern mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt assoziiert. Eine große randomisierte Studie ist erforderlich, um die kardiovaskuläre Sicherheit von Celecoxib und traditionellen NSAR in dieser Hochrisikopopulation umfassender und zuverlässiger zu bewerten.