Die SIRT7-abhängige Deacetylierung des U3-55k-Proteins steuert die Prä-rRNA-Bearbeitung

SIRT7 ist eine NAD(+)-abhängige Protein-Deacetylase mit wichtigen Rollen in der Ribosomenbiogenese und Zellproliferation. In früheren Studien wurde festgestellt, dass SIRT7 mit RNA-Polymerase I assoziiert ist, mit prä-ribosomaler RNA (rRNA) interagiert und die rRNA-Synthese fördert. Hier zeigen wir, dass SIRT7 auch mit kleinen nukleolären RNPs (snoRNPs) assoziiert ist, die an der Prä-rRNA-Bearbeitung und der rRNA-Reifung beteiligt sind. Der Knockdown von SIRT7 beeinträchtigt die U3 snoRNA-abhängigen frühen Spaltvorgänge, die für die Erzeugung von 18S rRNA notwendig sind. Mechanistisch deacetlyliert SIRT7 U3-55k, eine Kernkomponente des U3 snoRNP-Komplexes, und die reversible Acetylierung von U3-55k moduliert die Assoziation von U3-55k mit U3 snoRNA. Die Deacetylierung durch SIRT7 erhöht die Bindung von U3-55k an U3 snoRNA, was eine Voraussetzung für die prä-rRNA-Bearbeitung darstellt. Unter Stressbedingungen wird SIRT7 aus den Nukleoli freigesetzt, was zu einer Hyperacetylierung von U3-55k und einer Abschwächung der Prä-rRNA-Bearbeitung führt. Die Ergebnisse zeigen eine facettenreiche Rolle von SIRT7 in der Ribosomenbiogenese, indem sie sowohl die Transkription als auch die Bearbeitung von rRNA reguliert.