Die Störung des Gens für die Beta-B-Untereinheit von Activin/Inhibin führt zu Defekten in der Augenlidentwicklung und der weiblichen Fortpflanzung.

Inhibine und Activine sind dimerische Wachstumsfaktoren der Transforming Growth Factor-beta-Superfamilie, einer Klasse von Peptiden, die das Wachstum und die Differenzierung einer Vielzahl von Zelltypen regulieren können. Kürzlich wurden Activine an der frühen Wirbeltierentwicklung beteiligt, durch ihre Fähigkeit, in Xenopus-Embryo-Explanten sowohl morphologische als auch molekulare Veränderungen hervorzurufen, die charakteristisch für die Mesoderminduktion sind. Um diese Prozesse weiter zu verstehen, haben wir homologe Rekombination in embryonalen Stammzellen verwendet, um Mäusestämme zu schaffen, die Mutationen im Gen tragen, das die Beta-B-Untereinheit von Activin/Inhibin kodiert. Diese Mäuse haben voraussichtlich einen Defekt in Activin B (Beta B:Beta B), Activin AB (Beta A:Beta B) und Inhibin B (Alpha:Beta B). Lebensfähige mutierte Tiere wurden erzeugt, was darauf hinweist, dass die Beta-B-Untereinheit nicht wesentlich für die Mesodermbildung bei der Maus ist. Mutierte Tiere litten jedoch unter ausgeprägten Entwicklungs- und Fortpflanzungsdefekten. Ein offensichtliches Versagen der Augenlidfusion während der späten embryonalen Entwicklung führte zu Augenschäden bei den mutierten Tieren. Während beta B-defiziente Männchen normal züchteten, wiesen mutierte Weibchen eine stark beeinträchtigte Fortpflanzungsfähigkeit auf, die durch perinatale Letalität ihrer Nachkommen gekennzeichnet war. Der Phänotyp mutierter Mäuse deutet darauf hin, dass Activin Beta B (1) eine Rolle in der späten fetalen Entwicklung spielt und (2) entscheidend für die weibliche Fertilität ist. Darüber hinaus haben wir festgestellt, dass der Ausdruck der verwandten Beta-A-Untereinheit von Activin in den Eierstöcken von mutierten Weibchen stark hochreguliert ist. Eine veränderte Regulation von Beta A Activin in beta B-defizienten Mäusen kann zum mutierten Phänotyp beitragen.