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Die Forschung zielt darauf ab, zu verstehen, wie äußere Membranvesikel von Vibrio vulnificus murine Makrophagen beeinflussen und mitochondriale Dysfunktion induzieren.

May 15, 2026Frontiers in Veterinary Science0 citationsOpen Access

Vibrio vulnificus äußere Membranvesikel induzieren mitochondriale Dysfunktion in Makrophagen über den TNF-Signalweg

JLJun LiWenzhou Medical University LWLuying WangMinistry of Education of the People's Republic of China YZYafang ZhouShenzhen University

Key Points

Die Forschung zielt darauf ab, zu verstehen, wie äußere Membranvesikel von Vibrio vulnificus murine Makrophagen beeinflussen und mitochondriale Dysfunktion induzieren.
Isolierten und charakterisierten äußere Membranvesikel, die von Vibrio vulnificus stammen.
Untersuchten die Internalisierung von OMVs durch murine Makrophagen (J774A.1).
Führten eine transkriptomische Analyse durch, um die Aktivierung des TNF-Signalwegs und dessen Auswirkungen auf die mitochondriale Funktion zu bewerten.
OMVs wurden von Makrophagen internalisiert und induzierten eine proinflammatorische Antwort.
Die Aktivierung des TNF-Signalwegs führte zur Phosphorylierung der NF-κB- und MAPK-Kaskaden.
Die Behandlung mit dem TNF-Rezeptorantagonisten R-7050 reduzierte mitochondriale Schäden.

Abstract

Vibrio vulnificus (V. vulnificus) ist ein hochvirulenter zoonotischer Erreger, der bei Menschen schwere Sepsis und Gewebenekrosen verursacht und durch einen Zytokinsturm gekennzeichnet ist. Während bekannt ist, dass bakterielle äußere Membranvesikel (OMVs) die Interaktionen zwischen Wirt und Erreger vermitteln, bleibt ihr spezifischer Beitrag zur durch V. vulnificus induzierten Immunpathologie unklar. In dieser Studie isolierten und charakterisierten wir V. vulnificus-abgeleitete OMVs und untersuchten ihre Auswirkungen auf murine Makrophagen (J774A.1). Wir zeigen, dass diese OMVs von Makrophagen in zeitabhängiger Weise aktiv internalisiert werden, was eine robuste proinflammatorische Antwort auslöst. Die transkriptomische Analyse und anschließende Validierung ergaben, dass internalisierte OMVs den TNF-Signalweg aktivierten, was zur Phosphorylierung der NF-κB- und MAPK (p38/JNK) Kaskaden führte. Entscheidenderweise induzierte die OMV-Exposition schwere mitochondriale Dysfunktion, belegt durch ultrastrukturelle Zerstörung und eine signifikante Verringerung des mitochondrialen Membranpotenzials. Bemerkenswert ist, dass die pharmakologische Blockade des TNF-Rezeptors mit dem Antagonisten R-7050 diese mitochondriale Schädigung effektiv abschwächte. Diese Ergebnisse etablieren einen neuartigen pathogenetischen Mechanismus, bei dem V. vulnificus OMVs die TNF-Signalachse des Wirts ausnutzen, um mitochondriale Schäden zu verursachen, was neue Einblicke in die zellulären Mechanismen der Letalität von V. vulnificus bietet und die TNF-Mitochondrien-Achse als potenzielles therapeutisches Ziel vorschlägt.

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