Unterdrückung der durch Concanavalin A induzierten Hepatitis bei IFN-gamma(-/-) Mäusen, jedoch nicht bei TNF-alpha(-/-) Mäusen: Rolle von IFN-gamma bei der Aktivierung der Apoptose von Hepatozyten

Die durch Con A induzierte Hepatitis (Con A-Hepatitis) ist ein Hepatitis-Modell, bei dem der Leberverletzung cytokine von aktivierten T-Zellen zugeschrieben werden. Um die Pathogenese dieser Erkrankung zu klären, analysierten wir die Rollen von IFN-gamma und TNF-alpha unter Verwendung von deficienten Mäusen für diese Zytokine. Die Entwicklung von Hepatitis war signifikant bei IFN-gamma(-/-) Mäusen reduziert, während die Anfälligkeit der TNF-alpha(-/-) Mäuse unverändert blieb. Interessanterweise wurde der appoptotische Zelltod in den betroffenen Lebern der Kontroll- oder TNF-alpha(-/-) Mäuse beobachtet, jedoch nicht in denen der IFN-gamma(-/-) Mäuse. Die Fas-mRNA-Expression war in den Lebern der Hepatitis-Mäuse erhöht, aber weniger ausgeprägt in denen der IFN-gamma(-/-) Mäuse. Da die Apoptose von Leberzellen in mit Con A behandelten lpr/lpr Mäusen selten beobachtet wurde, wurde die Beteiligung des Fas-Fas-Liganden-Systems an diesem apoptotischen Prozess vermutet. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass IFN-gamma eine zentrale Rolle in der Con A-Hepatitis spielt, indem es die Fas-induzierte Apoptose von Leberzellen aktiviert.