Epitheliale Zelladhäsionsmolekül (EpCAM) kennzeichnet Hepatozyten, die neu aus Stamm-/Vorläuferzellen in Menschen abgeleitet wurden Δσ

UNBEZEICHNET: Das epitheliale Zelladhäsionsmolekül (EpCAM) ist ein Oberflächenmarker auf menschlichen hepatischen Stamm-/Vorläuferzellen, der in reifen Hepatozyten als abwesend berichtet wird. Es wurde jedoch auch festgestellt, dass in zirrhotischen Lebern unterschiedlicher Ursachen viele Hepatozyten eine EpCAM-Oberflächenexpression aufweisen; dies könnte abnormale EpCAM-Expression in geschädigten Hepatozyten darstellen oder, wie wir nun hypothesieren, das Bestehen von EpCAM in Hepatozyten, die kürzlich aus hepato-biliären Vorläuferzellen abgeleitet wurden. Um dieses Konzept zu evaluieren, untersuchten wir Muster der EpCAM-Expression in hepato-biliären Zellkompartimenten von Leberbiopsieproben von Patienten mit allen Stadien der chronischen Hepatitis B und C, wobei wir Proliferation, Seneszenz und Telomerlängen studierten. Wir fanden, dass EpCAM(+) Hepatozyten in den frühen Stadien der Krankheit selten waren, in späteren Stadien zunehmend prominent wurden parallel zum Auftreten von duktulären Reaktionen und konsistent am Rand von Strängen von Keratin 19(+) hepato-biliären Zellen der duktulären Reaktion angeordnet waren, mit denen sie die EpCAM-Expression teilten. Proliferationszellkern-Antigen (Proliferationsmarker) und p21 (Seneszenzmarker) waren in Hepatozyten bei Zirrhose höher als in normalen Lebern, aber die hepato-biliären Zellen der duktulären Reaktion hatten die höchste Proliferationsrate, was mit der Ableitung von Stamm-/Vorläuferzellen stimmte. Die Telomerlängen in EpCAM(+) Hepatozyten bei Zirrhose waren höher als die in EpCAM(-) Hepatozyten (P < 0,046) und relativ kürzer als die in den entsprechenden Hepato-biliären Zellen der duktulären Reaktion (P = 0,057). SCHLUSSFOLGERUNG: Diese morphologischen, topografischen, immunphänotypischen und molekularen Daten unterstützen das Konzept, dass EpCAM(+) Hepatozyten bei chronischer viraler Hepatitis aktuelle Nachkommen des hepato-biliären Stamm-/Vorläuferzellenkompartiments durch Zwischenstufen der transit amplifying, duktulären Reaktion hepato-biliären Zellen sind.