Die mitochondriale Priming vor der Behandlung korreliert mit der klinischen Reaktion auf zytotoxische Chemotherapie

Zytotoxische Chemotherapie zielt auf Elemente, die allen nucleierten menschlichen Zellen gemein sind, wie DNA und Mikrotubuli, dennoch tötet sie selektiv Tumorzellen. Hier zeigen wir, dass die klinische Reaktion auf diese Medikamente mit der Nähe der Mitochondrien der Tumorzellen zur apoptotischen Schwelle vor der Behandlung korreliert und möglicherweise teilweise davon bestimmt wird, ein Merkmal, das als mitochondriales Priming bezeichnet wird. Wir verwendeten BH3-Profiling, um das Priming in Tumorzellen von Patienten mit multiplem Myelom, akuter Myelogenese und lymphoblastischer Leukämie sowie Eierstockkrebs zu messen. Dieser Test misst die mitochondriale Reaktion auf Peptide, die aus pro-apoptotischen BH3-Domänen von Proteinen abgeleitet sind, die für das Todessignal zu den Mitochondrien entscheidend sind. Patienten mit stark primed Krebsarten zeigten eine überlegene klinische Reaktion auf Chemotherapie. Im Gegensatz dazu waren chemoresistente Krebserkrankungen und normales Gewebe schlecht primed. Eine Manipulation des mitochondrialen Priming könnte die Wirksamkeit zytotoxischer Mittel erhöhen.