Zellabgeleitete Mikropartikel zirkulieren bei gesunden Menschen und unterstützen die niedrige Thrombingeneration

Wir haben die Anzahl, den Zellursprung und die thrombinproduzierenden Eigenschaften von Mikropartikeln bei gesunden Individuen (n = 15) bestimmt. Mikropartikel, die aus frischen Blutproben isoliert und durch Durchflusszytometrie identifiziert wurden, stammten von Thrombozyten 237 x 10(6)/L (Median; Bereich 116-565), Erythrozyten (28 x 10(6)/L; 13-46), Granulozyten (46 x 10(6)/L; 16-94) und Endothelzellen (64 x 10(6)/L; 16-136). Sie banden Annexin V, was auf eine Oberflächenexposition von Phosphatidylserin hinweist, und unterstützten die Koagulation in vitro. Interessanterweise trat die Koagulation über Gewebefaktor (TF)-unabhängige Wege auf, da Antikörper gegen TF oder Faktor (F)VII unwirksam waren. Im Gegensatz dazu wurde in unseren In-vitro-Experimenten die Koagulation teilweise durch Antikörper gegen FXII (12%, p = 0.006), FXI (36%, p <0.001), FIX (28%, p <0.001) oder FVIII (32%, p <0.001) gehemmt. Sowohl die Anzahl der annexin V-positiven Mikropartikel im Plasma als auch die thrombinproduzierende Kapazität korrelierten umgekehrt mit den Plasmakonzentrationen des Thrombin-Antithrombin-Komplexes (r = -0.49, p = 0.072 und r = -0.77, p = 0.001, respektive), korrelierte jedoch nicht mit dem Prothrombinfragment F1+2 (r = -0.002, p = 0.99). Die inversen Korrelationen zwischen der Anzahl der Mikropartikel und ihrer thrombinbildenden Kapazität sowie den Spiegeln des Thrombin-Antithrombin-Komplexes im Plasma könnten darauf hindeuten, dass Mikropartikel, die im Kreislauf gesunder Individuen vorhanden sind, eine anticoagulative Funktion haben, indem sie die Erzeugung niedriger Mengen von Thrombin fördern, die Protein C aktivieren. Wir schließen daraus, dass Mikropartikel im Blut gesunder Individuen die Thrombingeneration über TF- und FVII-unabhängige Wege unterstützen und eine anticoagulative Funktion haben könnten.