Erworbene umfassende Arzneimittelresistenz während der Behandlung von multiresistenter Tuberkulose

HINTERGRUND: Der Zugang zu Arzneimitteln zur Behandlung von multiresistenter (MDR) Tuberkulose zu erhöhen, ist entscheidend, könnte jedoch zu einer zunehmenden Resistenz gegen diese gleichen Arzneimittel führen. Im Jahr 2000 begann die internationale Initiative des Green Light Committee (GLC), den Zugang zu erhöhen und gleichzeitig erworbene Resistenzen zu verhindern. METHODEN: Um die Auswirkungen des GLC zu bewerten, verfolgten wir Erwachsene mit pulmonaler MDR-Tuberkulose vom Beginn bis zum Ende der Behandlung mit monatlichen Sputumkulturen, Empfindlichkeitstests für Arzneimittel und Genotypisierung. Wir verglichen die Häufigkeit und Prädiktoren erworbener Resistenzen gegen Zweitlinienarzneimittel (SLDs) in 9 Ländern, die freiwillig teilnahmen, 5 Ländern, die die Kriterien des GLC erfüllten, und 4 Ländern, die sich nicht beim GLC beworben hatten. ERGEBNISSE: Insgesamt wurden 832 Probanden eingeschlossen. Von denen, die keine Ausgangsresistenz gegen spezifische SLDs aufwiesen, erwarben 68 (8,9%) eine umfassend resistente (XDR) Tuberkulose, 79 (11,2%) erwarben eine Fluorchinolon-(FQ)Resistenz und 56 (7,8%) erwarben eine Resistenz gegen injektable Zweitlinienarzneimittel (SLIs). Das relative Risiko (95% Konfidenzintervall, CI) für erworbene Resistenzen war an GLC-zugelassenen Standorten geringer: 0,27 (0,16-0,47) für XDR-Tuberkulose, 0,28 (0,17-0,45) für FQ und 0,15 (0,06-0,39) bis 0,60 (0,34-1,05) für 3 verschiedene SLIs. Das Risiko stieg, als die Anzahl der potenziell wirksamen Arzneimittel abnahm. Bei der Kontrolle von Ausgangsresistenz und Unterschieden zwischen den Standorten lagen die Odds Ratios (95% CIs) bei 0,21 (0,07-0,62) für erworbene XDR-Tuberkulose und 0,23 (0,09-0,59) für erworbene FQ-Resistenz. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Behandlung der MDR-Tuberkulose birgt ein erhebliches Risiko für erworbene Resistenzen gegen SLDs, die mit zunehmender Ausgangsresistenz steigen. Das Risiko war in Programmen, die vom GLC dokumentiert wurden, um bestimmte Standards zu erfüllen, signifikant niedriger.