Differenzielle Antworten der Toll-like Rezeptoren 2 und 4 von Mastzellen in Allergie und angeborener Immunität

Die Toll-like Rezeptoren 2 (TLR2) und TLR4 spielen wichtige Rollen in der frühen angeborenen Immunantwort auf mikrobiellen Stress. Um die funktionalen Rollen von TLRs 2 und 4 in Mastzellen zu klären, untersuchten wir aus Knochenmark stammende Mastzellen (BMMCs) von TLR2- oder TLR4-genzielten Mäusen. Peptidoglycan (PGN) von Staphylococcus aureus stimulierte Mastzellen auf TLR2-abhängige Weise zur Produktion von TNF-, IL-4, IL-5, IL-6 und IL-13, jedoch nicht von IL-1. Im Gegensatz dazu stimulierte LPS von Escherichia coli Mastzellen auf TLR4-abhängige Weise zur Produktion von TNF-, IL-1, IL-6 und IL-13, aber nicht von IL-4 oder IL-5. Darüber hinaus führte die TLR2-, aber nicht die TLR4-abhängige Mastzellstimulation zur Degranulation der Mastzellen und zur Ca 2+-Mobilisierung. In einem mastzellabhängigen Modell der akuten Sepsis führte die TLR4-Defizienz von BMMCs bei Mäusen zu signifikant höherer Sterblichkeit aufgrund defekter Rekrutierung von Neutrophilen und Produktion von proinflammatorischen Zytokinen in der Bauchhöhle. Die intradermale Injektion von PGN führte zu einer erhöhten Vasodilatation und Entzündung durch TLR2-abhängige Aktivierung von Mastzellen in der Haut. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die direkte Aktivierung von Mastzellen über TLR2 oder TLR4 durch die entsprechenden Mikroliganden zu angeborenen und allergischen Immunantworten beiträgt.