Ubiquitin-Ligasen und die Immunantwort

Ubiquitin (Ub)-Protein-Konjunktion stellt ein neuartiges Mittel zur posttranskriptionalen Modifikation in einer proteolytischen oder -unabhängigen Weise dar. E3 Ub-Ligasen spielen eine Schlüsselrolle bei der Steuerung der Kaskade von Ub-Transferreaktionen, indem sie Ub konjugation an spezifische Proteinunterlagen erkennen und katalysieren. Die E3s, die allgemein in HECT-Typ- und RING-Typ-Familien klassifiziert werden können, sind an der Regulierung vieler Aspekte des Immunsystems beteiligt, einschließlich der Entwicklung, Aktivierung und Differenzierung von Lymphozyten, der T-Zell-Toleranzinduktion, der Antigenpräsentation, der Immunevasion und dem Virusausbuddeln. E3-vermittelte Ubiquitinierung beeinflusst eine Vielzahl biologischer Prozesse, wie Receptor-Downmodulation, Signaltransduktion, Proteinverarbeitung oder Translokation, Protein-Protein-Interaktion und Gen-Transkription, zusätzlich zur proteasomvermittelten Degradation. Eine Defizienz oder Mutation einiger E3s wie Cbl, Cbl-b oder Itch führt zu abnormalen Immunantworten wie Autoimmunität, Malignität und Entzündung. Diese Übersichtsarbeit diskutiert unser aktuelles Verständnis der E3 Ub-Ligasen in der angeborenen und adaptiven Immunität. Solches Wissen könnte die Entwicklung neuartiger therapeutischer Ansätze für immunologische Erkrankungen erleichtern.