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Glukagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) ist ein Inkretin-Hormon, das konstant aus dem Darm bei niedrigen basalen Konzentrationen im fastenden Zustand ausgeschüttet wird; die Plasmakonzentrationen steigen schnell nach der Nahrungsaufnahme an. Nach der Freisetzung wirkt GLP-1 insulinotrop über einen G-Protein-gekoppelten Rezeptor, stimuliert die Adenylylcyclase und die cAMP-Produktion. Obwohl es hauptsächlich an der Glukosehomöostase beteiligt ist, kann GLP-1 bei Verabreichung in pharmakologischen Dosen bei Menschen und Nagetieren Diurese und Natriurese induzieren. Ob endogenes GLP-1 jedoch eine Rolle bei der Regulierung der Nierenfunktion spielt, bleibt eine offene Frage. Diese Studie hatte zum Ziel, die Hypothese zu testen, dass die Blockade der GLP-1-Rezeptorsignalübertragung (GLP-1R) im Baseline die Nierenhandhabung von Salz und Wasser beeinflusst. Zu diesem Zweck wurde den über Nacht gefasteten männlichen Wistar-Ratten der GLP-1R-Antagonist Exendin-9 (100 μg·kg −1 ·min −1 ) oder Vehikel intravenös über 30 Minuten verabreicht. Diese Behandlung reduzierte die Ausscheidung von urinärem cAMP und die PKA-Aktivität in der Nierenrinde, was die Blockade der renalen GLP-1R-Signalübertragung demonstriert. Exendin-9-infundierte Ratten wiesen eine verringerte glomeruläre Filtrationsrate, Lithiumclearance, Urinvolumenfluss und Natriumausscheidung im Vergleich zu Vehikel-infundierten Kontrollen auf. Die Exendin-9-Infusion reduzierte auch die Phosphorylierung des renal-rinden Na + /H + -Austauschers Isotop 3 (NHE3) an Serin 552 (NHE3pS552), einer PKA-Konsensusstelle, die mit einer reduzierten Transportaktivität korreliert. Insgesamt liefern diese Ergebnisse neuartige Hinweise darauf, dass GLP-1 ein physiologisch relevantes natriuretisches Faktormolekül ist, das zur Natriumbalance beiträgt, teilweise durch die tonische Modulation der NHE3-Aktivität im proximalen Tubulus.
Farah et al. (Do,) untersuchten diese Frage.