Phosphorylierung des eukaryotischen Initiationsfaktors (eIF) 2 alpha und Hemmung von eIF-2B in GH3-Hypophysenzellen durch Störfaktoren der frühen Proteinverarbeitung, die GRP78 induzieren.

Substanzen, die sequestriertes intrazelluläres Ca2+ mobilisieren, einschließlich Ionophor A23187, EGTA, Thapsigargin und Cbz-Gly-Phe-NH2 (wobei Cbz benzyloxycarbonyl ist), oder milde Reduktionsmittel wie Dithiothreitol, stören die frühe Proteinverarbeitung im endoplasmatischen Retikulum (ER), hemmen die Translationseinleitung und lösen die Induktion von GRP78, einem im ER ansässigen Protein, aus. Die Hemmung der Translationseinleitung als Reaktion auf akute Behandlung (15-30 min) intakter GH3-Hypophysenzellen mit jeder dieser Substanzen war mit einem durchschnittlichen 5-fachen Anstieg der Menge an phosphoryliertem eukaryotischem Initiationsfaktor (eIF) 2 alpha und einer 50%igen Reduktion der eIF-2B-Aktivität verbunden. Bei fortgesetzter Exposition gegenüber A23187 (3 h) erholten sich die Raten der Aminosäureinbindung teilweise, eIF-2 alpha wurde dephosphoryliert, und die Hemmung der eIF-2B-Aktivität wurde aufgehoben. Diese chronischen Effekte wurden durch Actinomycin D blockiert. Aufgesammelte Hinweise, dass das ER die Raten der Translationseinleitung durch ein Signalsystem regulieren könnte, das die Aktivität von eIF-2 verändert, werden diskutiert.