Triacsin C blockiert die de novo Synthese von Glycerolipiden und Cholesterinestern, jedoch nicht das Recycling von Fettsäuren in Phospholipide: Beweise für funktionell getrennte Pools von Acyl-CoA

Der Transport von Acyl-CoAs innerhalb von Zellen ist schlecht verstanden. Um zu bestimmen, ob neu synthetisierte Acyl-CoAs gleichermaßen für die Synthese aller Glycerolipide und Cholesterinester verfügbar sind, inkubierten wir humane Fibroblasten mit 14Coleat, 3Harachidonat oder 3Hglycerol in Anwesenheit oder Abwesenheit von Triacsin C, einem Pilzmetaboliten, der ein kompetitiver Inhibitor von Acyl-CoA-Synthetase ist. Triacsin C hemmte die de novo Synthese von triacylglycerol, diacylglycerol und Cholesterinestern aus Glycerol um mehr als 93 % und die Synthese von Phospholipiden um 83 %. Die incorporation von Oleat oder Arachidonat in Phospholipide schien jedoch relativ unbeeinträchtigt zu sein, wenn Triacsin vorhanden war. Diacylglycerol-Acyltransferase und Lysophosphatidylcholin-Acyltransferase hatten vergleichbare Abhängigkeiten von Palmitoyl-CoA sowohl in der Leber als auch in Fibroblasten; es schien also nicht, dass Acyl-CoAs, wenn sie in niedrigen Konzentrationen vorhanden sind, bevorzugt verwendet werden, um Lysophospholipide zu acyliert. Wir interpretieren diese Daten dahingehend, dass Triacsin, wenn Fettsäuren nicht limitierend sind, die Acylierung von Glycerin-3-phosphat und Diacylglycerol blockiert, jedoch nicht die Reacylierung von Lysophospholipiden. Zwei Erklärungen sind möglich: (1) Es existieren unterschiedliche Acyl-CoA-Synthetasen, die in ihrer Empfindlichkeit gegenüber Triacsin variieren; (2) Ein unabhängiger Mechanismus leitet Acyl-CoA zur Phospholipid-Synthese um, wenn wenig Acyl-CoA verfügbar ist. In jedem Fall müssen die Acyl-CoAs, die verfügbar sind, um Cholesterin, Glycerin-3-phosphat, Lysophosphatidinsäure und Diacylglycerol zu acyliert, und jene Acyl-CoAs, die von Lysophospholipid-Acyltransferasen und von Ceramid-N-Acyltransferase verwendet werden, in zwei nicht mischenden Acyl-CoA-Pools wohnen oder, wenn Acyl-CoAs limitierend sind, müssen sie selektiv auf spezifische Acyltransferase-Reaktionen geleitet werden.