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Translokationen, die das Nukleoporinkomplex 98kD (NUP98) auf Chromosom 11p15 betreffen, treten bei akuter myeloischer Leukämie (AML) relativ selten auf, können jedoch bei routinemäßiger Karyotypisierung übersehen werden. In dieser Studie zeigten hochauflösende genomeweite Kopienzahlenanalysen kryptische NUP98/NSD1-Translokationen in 3 von 92 zytogenetisch normalen (CN)-AML-Fällen. Um ihre genaue Häufigkeit zu bestimmen, untersuchten wir > 1000 gut charakterisierte pädiatrische und erwachsene AML-Fälle mittels einer NUP98/NSD1-spezifischen RT-PCR. Dreiundzwanzig Fälle enthielten die NUP98/NSD1-Fusion, was 16,1% der pädiatrischen und 2,3% der erwachsenen CN-AML-Patienten entspricht. NUP98/NSD1-positive AML-Fälle hatten signifikant höhere weiße Blutkörperchenzahlen (Median, 147 × 10⁹/L), häufiger FAB-M4/M5-Morphologie (in 63%) und mehr CN-AML (in 78%), FLT3/interne Tandemduplikationen (in 91%) und WT1-Mutationen (in 45%) als NUP98/NSD1-negative Fälle. NUP98/NSD1 war gegenseitig exclusiv mit allen wiederkehrenden Typ-II-Abweichungen. Wichtig ist, dass NUP98/NSD1 ein unabhängiger Prädiktor für eine ungünstige Prognose war; das 4-Jahres-Ereignis-freie Überleben lag bei < 10% für sowohl pädiatrische als auch erwachsene NUP98/NSD1-positive AML-Patienten. NUP98/NSD1-positive AML zeigte ein charakteristisches HOX-Genexpressionsmuster, das sich von beispielsweise MLL-rearrangierter AML unterschied, und das Fusionsprotein war aberrant in nukleären Aggregaten lokalisiert, was Einblicke in die leukämogenen Signalwege dieser AMLs bietet. Alles in allem identifiziert NUP98/NSD1 eine bisher nicht erkannte Gruppe junger AML-Patienten mit ausgeprägten Merkmalen und düsterer Prognose, für die dringend neue Behandlungsstrategien benötigt werden.
Hollink et al. (Wed,) untersuchten diese Frage.